E’ il fatidico giorno dopo. Meredith e George si incrociano nel pianerottolo di casa e quasi si ignorano. Alex schizza via dalla camera di Izzie e la giovane donna avverte la tensione che c’è fra i due suoi coinquilini. La dr.ssa Bailey va a prendere il marito in ospedale e viene bloccata da Addison per un consulto. Denny Duquette viene ricoverato nuovamente e ciò crea ansia in Izzie e gelosia in Alex. Intanto George e Meredith litigano violentemente per quanto è successo la notte prima e lui, sentendosi tradito dalla sua amicizia, decide di lasciare la casa. Derek offre la sua amicizia a Meredith che la rifiuta fermamente. Ma le aspre critiche degli amici per quanto ha lasciato accadere con George, le fanno rivalutare la sua proposta.